Drug-Induced subakut kulit lupus erythematosus (DISCLE) adalah varian DILE dengan keterlibatan dominan kulit, temporal yang berhubungan dengan paparan obat, dan menyelesaikan setelah penghentian obat. Perawatan harus diambil untuk benar mendiagnosa gejala DILE dan membedakannya dari lupus eritematosus sistemik (SLE), dan DILE harus diakui secara klinis dan serologis untuk intervensi prompt.
Meskipun kedua SLE dan DILE adalah gangguan autoimun dan dapat memiliki gambaran klinis dan laboratorium yang sama , penelitian menunjukkan jalur mekanistik yang berbeda. Pedoman diagnosis dan pengelolaan SLE telah dibentuk. Meskipun patogenesis DILE tidak sepenuhnya dipahami, kecenderungan genetik mungkin memainkan peran, seperti yang telah ditunjukkan dengan obat-obatan tertentu dimetabolisme oleh asetilasi, seperti procainamide atau hydralazine.
Penjelasan Mengenai Drug-Induced Lupus
SLE dan DILE keduanya penyakit autoimun yang menyebabkan sistem kekebalan tubuh untuk memproduksi autoantibodi terhadap jaringan pasien sendiri. Mimikri molekuler antara antibodi terhadap agen infeksi (misalnya, bakteri, virus Epstein-Barr [EBV]) dan self-antigen telah terlibat dalam SLE. Teori ini berpendapat bahwa pada SLE, sistem kekebalan tubuh menghasilkan autoantibodi terhadap antigen asing, dan autoantibodi ini, pada gilirannya, menyerang jaringan pasien sendiri.
Di DILE, autoantibodi diperkirakan akan dihasilkan oleh mekanisme selain mimikri molekuler. Obat dan eksposur lainnya terlibat dalam DILE dan flare dari SLE menghasilkan autoantibodi lebih sering daripada gejala autoimun sistemik. Meskipun kesamaan ini, penelitian menunjukkan bahwa DILE dan SLE memiliki jalur mekanistik terpisah dan berbeda. Yang karakteristik obat menyebabkan pembentukan autoantibodi tidak jelas, tetapi beberapa teori telah diajukan.
Salah satunya adalah bahwa metabolit obat dikenakan metabolisme oksidatif dan berfungsi sebagai substrat untuk myeloperoxidase, yang diaktifkan pada neutrofil polimorfonuklear. Interaksi ini menyebabkan pembentukan metabolit reaktif yang secara langsung mempengaruhi fungsi limfosit dalam timus, mengganggu toleransi sel-T pusat jaringan pasien sendiri dan memproduksi sel T autoimun terhadap mereka. Kedua model tikus dan manusia melibatkan aktivitas thymus, mungkin menunjukkan kegigihan aktivitas timus .
Hampir semua obat Drug-Induced lupus mengalami metabolisme oksidatif, sedangkan obat-non-lupus merangsang analog tidak. Dalam model tikus, metabolit reaktif procainamide disuntikkan ke timus telah terbukti menghasilkan autoantibodi lupuslike. Tidak seperti reaksi hipersensitivitas obat, proses ini memakan waktu berbulan-bulan sampai bertahun-tahun dari paparan obat untuk gejala untuk mengembangkan.
Teori kedua adalah bahwa dengan penurunan metilasi T-sel, sebuah berlebih dari antigen limfosit fungsi terkait (LFA-1) terjadi. Sel T dengan DNA hypomethylated menjadi autoreaktif dan menyebabkan pembentukan antibodi. Ini adalah mekanisme yang ultraviolet (UV) cahaya menyebabkan flare lupus.
Sebuah teori ketiga adalah bahwa perbedaan genetik dalam sistem P450 individu menyebabkan obat yang akan dimetabolisme berbeda, yang menghasilkan generasi metabolit beracun yang dapat memfasilitasi autoimunitas.
Faktor predisposisi untuk pengembangan DILE termasuk lambat fenotipe obat-asetilator dan usia lanjut pasien. Asetilasi lambat mungkin memainkan peran dalam predisposisi yang lebih besar bagi orang tua untuk mengembangkan DILE.Namun, tingkat yang lebih tinggi dari DILE pada orang tua juga mungkin karena penurunan klirens obat dan peningkatan penggunaan obat pada individu-individu.
Biologis seperti interleukin (misalnya, interleukin-2 [IL-2]), interferon (misalnya, alfa, gamma, beta), dan tumor necrosis factor alpha (TNF-α) inhibitor yang berhubungan dengan gejala muskuloskeletal dan produksi antibodi sugestif dari lupuslike gangguan autoimun. Dalam 1 studi, sekitar 14% pasien rheumatoid arthritis diobati dengan anti-TNF-α mengembangkan antibodi anti-DNA, sedangkan kurang dari 1% dikembangkan lupuslike gejala.
DILE pada pasien yang menerima agen-anti-TNF α bisa sulit. Membuat diagnosis DILE bahkan lebih menantang karena reaksi kulit dengan dan tanpa bukti autoimunitas yang sangat umum pada pasien yang diobati dengan obat anti-TNF α. Hal ini sangat penting untuk memahami hubungan temporal antara timbulnya gejala dan inisiasi obat, yang bisa berkisar dari minggu ke bulan.
